Permainan ini diumumkan pada 11 Jun 2020 di acara pendedahan PlayStation 5.[10] Pembangun mengatakan bahawa permainan akan "jauh lebih matang, serius dan lebih gelap" daripada ansuran sebelumnya dalam trilogi.[11] IO Interactive menerbitkan sendiri permainan ketika ia dikeluarkan pada 20 Januari 2021 untuk Windows melalui Epic Games Store, PlayStation 4, PlayStation 5, Xbox One, Xbox Series X/S, dan perkhidmatan penstriman Stadia.[12][13] Permainan ini juga tersedia untuk Nintendo Switch dalam bentuk permainan berasaskan cloud. Ini menandakan kali pertama permainan Hitman dikeluarkan untuk platform Nintendo dalam hampir 18 tahun; permainan terakhir yang dikeluarkan adalah Hitman 2: Silent Assassin untuk GameCube pada 2003.

Lokasi Mendoza adalah percubaan pertama IO Interactive untuk menggambarkan Argentina dalam francais Hitman. Syarikat berusaha sedaya upaya untuk membuat lokasi fiksyen dengan medan dan tumbuh-tumbuhan yang kelihatan asli, untuk menunjukkan proses pembuatan wain anggur, dan menggambarkan secara tepat aspek budaya Argentina seperti tango dan minuman Mate.[14]

Satu kompromi utama adalah keputusan untuk menggunakan semula dialog watak bukan pemain (NPC) yang ada yang telah dirakam dengan logat Colombia dan Mexico, dan bukannya merakam dialog NPC baru dengan logat Argentina yang asli. Menurut IO Interactive, ini kerana kekangan masa dan belanjawan serta komplikasi tambahan pandemik COVID-19. Syarikat itu memilih untuk fokus mendapatkan bakat suara yang sesuai untuk lokasi Chongqing.[14]